有机氟化学重点实验室
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高立体选择性的羰基烯化反应:合成Z式或E式端基单氟烯烃
发布时间:2016/11/28

供稿:刘庆贺

 

端基单氟烯烃片段广泛存在于生物酶抑制剂当中,但是不同立体构型的单氟烯烃,表现出的生物活性通常具有巨大的差异。因此,立体选择性地合成单氟烯烃一直以来都是化学家非常关注的问题。然而,诸如经典的wittig反应、Julia-Kocienski反应或者Horner-Wadsworth-Emmons反应通常具有较低的Z/E选择性(Burton, D. J. et. al. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 2811Prakash, G. K. S. et. al. J. Fluorine Chem. 2010, 131, 1192McCarthy, J. R. et. al. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7439.)。最近,Boston大学的Hoveyda教授发展的钼催化烯烃复分解的方法,只能局限于二取代端基单氟烯烃的底物(Hoveyda, A. H. et. al. Science 2016, 352, 569.)。因此,对于取代的端基单氟烯烃的立体选择性合成仍然是一个没有解决的问题。

 

近日,我们课题组首次发现,氟代的亚砜亚胺试剂可以与羰基化合物发生反应,经过Smiles重排过程,最终能够以优秀的收率,高的立体选择性得到三取代的端基单氟烯烃。该方法具有良好的底物普适性,对于杂环类底物也能够很好的兼容,如噻唑、噻吩、吡啶、吲哚以及喹啉等,都能够得到95/5左右的立体选择性。运用该方法也能完成二取代的端基单氟烯烃的立体选择性合成。而且,该方法可被用于合成BPAO酶的抑制剂MDL72161,以及复杂分子的后期修饰(如氟哌啶醇和甾体类似物)。同时,该反应可以很容易地放大到克级规模,产率和立体选择性能够得到很好的保持,具有很强的实用性。因此,该反应不仅提供了一种高立体选择性合成端基单氟烯烃的方法,而且也展示出氟代亚砜亚胺化合物一种新的反应性。

 

 

          这一研究成果发表在《德国应用化学》上(Angew. Chem., Int. Ed. 2016, DOI: 10.1002/anie.201610127.)。文章在线发表当天,美国MIT的Buchwald教授给胡金波老师专门发来邮件,祝贺我们漂亮工作的发表,原文如下: "Congratulations to you and your coworkers on a beautiful paper" (Buchwald, S. L. Personal Communication, Nov. 23, 2016).

        网络链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201610127/full






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